抗病毒药物何以抗击甲型H1N1流感
在甲型H1N1流感病毒肆虐全球之际,人类该如何应对?最新出版的《科学》杂志发表文章指出,在甲型H1N1流感疫苗数月内无望问世的情况下,两种抗病毒药物达菲和瑞乐沙是目前遏制甲型H1N1流感病毒的最好选择。但是在世界范围内,这两种药物的储存量太少,不足以在流感大暴发的情况下为每个人提供保护;而健康官员们则担心这种病毒可能会对这些药物产生抗药性。
达菲(Tamiflu)是瑞士罗氏公司生产的抗病毒药物,瑞乐沙(Relenza)则是由葛兰素史克公司生产的抗病毒药物。4 月28日,美国疾病预防和控制中心(CDC)表示,试验显示,这两种抗病毒药物对甲型H1N1流感具有疗效。CDC测试了13位甲型H1N1流感患者的病毒样本对抗病毒药物的反应,结果显示,达菲和瑞乐沙对甲型H1N1流感病毒样本的感受性强,表明其在抵御甲型H1N1流感疾病方面可能有效,而所有甲型 H1N1流感样本对较早的抗病毒药物金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺(Rimantadine)则有抗药性。
在一个流感暴发的季节,应该储存多大剂量的抗病毒药物呢?《科学》的文章指出,这取决于流感暴发的严重程度和所使用的药物。到目前为止,世界各国大约储备有2.5亿剂抗病毒药物。一个可以参照的数据是,在1918年至1919年的流感大暴发中,大约有8亿人患病。
然而,在过去两周的新闻发布会上,当抗病毒药物短缺的问题被提到桌面上时,健康官员们对抗病毒药物的作用嗤之以鼻。欧洲疾病预防和控制中心的安古斯·安柯斯说:“人们太关注抗病毒药物了,比如抗生素。”
但是,许多流感专家不同意这种看法。安妮·莫丝科娜是纽约市威尔康奈尔医学院的儿科传染病医生和病毒学家,她强调,现实情况是严重的流感可导致第二次感染如肺炎,专家们相信,这种第二次感染可以解释1918年流感大暴发为何死亡人数众多。莫丝科娜和其他专家指出,抗病毒药物是流感暴发时预防死亡和疾病的关键因素。
达菲和瑞乐沙均能遏制一种名为神经氨(糖)酸苷酶的病毒蛋白质的功能,因此,它们能防止病毒离开细胞表面并向肺部组织扩散。患病早期用药效果最佳,特别是在病毒扩散到肺部之前。
目前还不清楚这些药物在遏制病毒在人际间传播的有效性,但绝大多数流感专家相信,它们通过阻断病毒的复制而缩短患病时间。当健康人服用这些药物时,他们患流感的风险降低了70%到80%。然而,在是否预防性地发放药物问题上,流感专家持不同意见。美国CDC目前的建议是,只针对密切接触H1N1患者的人群和本身是高风险的人群采取预防性用药措施,高风险人群包括孕妇、儿童和接触患者的保健人员。
《科学》的文章指出,向众多健康人群提供药物有两个问题。第一,因为新病毒的毒性相对温和,用有限的储备来预防它的发生未必是明智之举;第二,病毒可能会对其中一种或两种药物产生抗药性。后一点特别令人担心,因为在过去几年中,一种季节性流感病毒——人类H1N1亚型——出乎意料地对达菲产生了完全的抗药性。
美国华盛顿大学的生物统计学家艾拉·隆吉尼说,一个迫在眉睫的问题是:如何布署这两种抗病毒药物才可以使抗药性形成的可能性最小化?一个可能的办法是同时用达菲和瑞乐沙进行治疗,这样H1N1就更难形成抗药性。隆吉尼相信,数据模式将有助于精确确定如何布置这些药物,从而最小化抗药性形成的机会。但是,因为达菲只能口服,而瑞乐沙必须是吸入,因此各国到目前为止大量储存的都是达菲,现在,大家又担心病毒会对达菲形成抗药性。
《科学》的文章指出,根据最有希望的数据模式来分发药物也许只是一个白日梦,药物的分发最终将随着疾病的流行情况而改变。现在,制药公司正在竞相扩大药物的生产量。
via:Science 8 May 2009:DOI: 10.1126/science.324_705
What Role for Antiviral Drugs?
Jennifer Couzin-Frankel
When it comes to treatment, there’s good news and bad news about the new H1N1 swine flu strain circling the globe. Two antiviral drugs can squelch it and are currently the best defense, given that a vaccine will not be ready for months. But stocks of Roche’s Tamiflu (oseltamivir) and GlaxoSmithKline’s Relenza (zanamivir) are too small to protect everyone in a worst-case scenario outbreak; health officials also worry that the virus could become resistant to the drugs.



